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基于基因检测的华法林个体化剂量调整与临床疗效分析作者 史铁军 刘珊怡 文章摘要 华法林作为经典的口服抗凝药物，其临床应用受限于显著的个体间剂量差异及狭窄的治疗窗。药物基因组 学的发展揭示了维生素 K 环氧化物还原酶复合体亚基 1（VKORC1）与细胞色素 P450 2C9（CYP2C9）基因多态性是导致剂量 差异的核心遗传因素。本文系统综述了基于基因检测的华法林个体化剂量调整策略及其临床疗效。首先，阐述了华法林的 药理学作用机制及传统剂量调整的局限性。其次，详细分析了 VKORC1、CYP2C9 等关键基因多态性对华法林药代动力学、药 效学及稳定剂量的影响，特别关注了中国人群的基因分布与剂量特点。进而，介绍了整合基因型与非遗传因素（如年龄、 体重）的剂量预测数学模型及其临床应用价值。通过对多项临床研究证据的梳理，本文证实了基因导向的剂量调整能够更 快速地达到治疗目标国际标准化比值（INR），降低初始治疗阶段过高或过低抗凝的风险，从而可能减少出血或血栓栓塞事 件。然而，基因检测的常规化应用仍面临成本效益、临床指南推荐等级等挑战。结论认为，基于基因检测的个体化用药是 提升华法林治疗安全性与有效性的重要方向，未来需进一步开展针对中国人群的大规模前瞻性研究，并探索将基因信息无 缝整合至临床决策支持系统的路径。 关键词 华法林；药物基因组学；个体化用药；VKORC1；CYP2C9；剂量预测；国际标准化比值 参考文献 [1]高伟祺 . 基于 VKORC1 基因多态性的华法林剂量预测模型构建及其药物抵抗机制研究 [D]. 山西 : 山西医科大 学 ,2022. [2] 阳国平 , 郭成贤 . 华法林个体化用药基因检测试剂盒及应用 :CN201510029254.0[P]. 2015-06-17. [3] 钟展露 . 联合人工智能与基因检测指导非瓣膜性房颤患者华法林个体化抗凝研究 [D]. 江苏 : 扬州大学 ,2024. [4] 黄 盛 文 , 向 道 康 , 陈 保 林 , 等 . EPHX1 基 因 多 态 性 与 华 法 林 稳 定 剂 量 关 系 的 研 究 [J]. 天 津 医 药 ,2011,39(10):887-889. [5] 郭琦 , 张玲 , 冯媛 , 等 . 基因检测在精神药物治疗中的应用 [J]. 国际检验医学杂志 ,2025,46(3):335-339,344. |
